Histology - Bone Formation and Remodeling

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RANKL/RANK/OPG E REMODELAÇÃO ÓSSEA

A descoberta do receptor ativador do ligante fator nuclear-kB (RANKL) / RANK / sistema osteoprotegerina (OPG) e seu papel na regulação da reabsorção óssea exemplifica como uma abordagem baseada em lógica pode identificar os fatores que regulam a função celular. Antes desta descoberta, em meados da década de 1990, tinha sido reconhecido que a formação de osteoclastos foi regulado por fatores expressos por osteoblastos ou células do estroma, mas não tinha sido antecipado que os membros da superfamília do fator de necrose tumoral de ligantes e receptores estariam envolvidos ou que os fatores envolvidos teriam amplas funções para além da remodelação óssea. RANKL / RANK sinalização regula a formação de osteoclastos multinucleados partir de seus precursores, bem como sua ativação e sobrevivência na remodelação óssea normal e em uma variedade de condições patológicas. OPG protege o esqueleto da reabsorção óssea excessiva, ligando-se a RANKL e evitando que ele se ligue ao seu receptor RANK. As...
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Sistema RANK/RANKL

A osteoclastogênese pode ser regulada via ativação do sistema RANK/RANKL(receptor ativador do fator nuclear kapa B/ ligante do receptor do fator nuclear kapa B), que é mediado pelos osteoblastos. As citoquinas,tais como a interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 beta (IL-1ß), fatores de necrose tumoral (TNFs) e interleucina- 11 (IL-11), as quais são conhecidas por apresentar atividade osteoclástica, e a caracterização de moléculas mais novas, como o fator de ativação do receptor de ativação nuclear kappa B (RANK) e seu ligante (RANKL), a osteoprotegrina (OPG) e a proteína inflamatória dos macrófagos (MIP-1α) têm sido úteis para a base do desenvolvimento de novas terapias. O mieloma múltiplo é caracterizado por sua principal manifestação clínica relacionada à destruição óssea. O aumento da atividade osteoclástica no mieloma é mediado pela liberação de fatores ativadores do osteoclasto (OAFs) que são produzidos pelas células do mieloma ou pelas células do estroma da medula óssea. Vários fat...
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Cbfa1: mólecula de transcrição em biologia de osteoblastos

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Cbfa1 .  Este membro da família runt / Cbfa de fatores de transcrição. Foi identificada pela primeira vez como a ligação da proteína nuclear a um  elemento de ação cis específico para ativação de osteoblastos a expressão da Osteocalcina, o gene mais específico para osteoblastos.  Cbfa1 foi então mostrado para regular a expressão de todos os principais genes expressos por osteoblastos. Consistente com essa habilidade, experimentos genéticos identificaram Cbfa1 como um regulador chave de diferenciação de osteoblastos in vivo. Na verdade, análise de camundongos deficientes em Cbfa1 revelou que  a diferenciação de osteoblastos é interrompida na ausência de Cbfa1, demonstrando que é necessário para este processo e que nenhum caminho paralelo pode superar sua ausência.  
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