Neogenesis

RANKL-RANK/OPG MOLECULAR COMPLEX A remodelação óssea é um processo fisiológico cíclico e contínuo , o que garante a conservação e a renovação da matriz óssea. Osteossíntese da matriz óssea é atingido pelos osteoblastos e coordenadas dentro desta máquina complexa de remodelação óssea com reabsorção da matriz óssea extracelular realizada por osteoclastos. O fenótipo, função e ontogênese dos osteoblastos e osteoclastos são essencialmente diferentes. Osteoblastos surgem de células da medula óssea estroma, e dos osteoclastos surgem células progenitoras hematopoéticas mielóides/ monócitos / macrófagos. Ambos os tipos de células têm um objectivo comum - a estrutura óssea. O desequilíbrio entre as atividades efetoras de osteoblastos e osteoclastos tem implicações clínicas associadas com a diminuição ou aumento da densidade mineral óssea em massa, osteoporose ou osteopenia respectivamente. Relatórios de 1977-1988 ofereceu novas explicações que mudaram a percepção sobre o metabolismo ósseo e abr...

Marcadores Bioquímicos da Remodelação Óssea Em situações fisiológicas os processos de reabsorção e formação ósseas são fenômenos acoplados e dependentes. O predomínio de um sobre o outro resulta em ganho ou perda de massa óssea. É esta capacidade de avaliação dinâmica que se deseja em um marcador de remodelação óssea. A osteocalcina sérica intacta e fosfatase alcalina óssea melhor representam o processo de formação óssea enquanto as piridinolinas e fragmentos telopeptídeos carboxi e amino-terminais do colágeno tipo I melhor refletem a reabsorção óssea. Na avaliação da resposta ao tratamento, marcadores de reabsorção têm grande sensibilidade e especificidade, sendo que a queda de seus valores após tratamento com anti-reabsortivos correlaciona-se com o ganho de massa óssea obtido. Os marcadores de remodelação, apesar de terem trazido grandes avanços no entendimento das doenças ósseas, ainda necessitam de melhor sensibilidade e especificidade para que sua larga utilização na clínica diár...

A osteoclastogênese pode ser regulada via ativação do sistema RANK/RANKL (receptor ativador do fator nuclear kapa B/ ligante do receptor do fator nuclear kapa B), que é mediado pelos osteoblastos. As citoquinas,tais como a interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 beta (IL-1ß), fatores de necrose tumoral (TNFs) e interleucina- 11 (IL-11), as quais são conhecidas por apresentar atividade osteoclástica, e a caracterização de moléculas mais novas, como o fator de ativação do receptor de ativação nuclear kappa B (RANK) e seu ligante (RANKL), a osteoprotegrina (OPG) e a proteína inflamatória dos macrófagos (MIP-1α) têm sido úteis para a base do desenvolvimento de novas terapias. Aumento em citocinas pró-inflamatórias(IL1,6,8 e TNFa)correlaciona-se aos locais de compressão do ligamento periodontal.Indução osteoclástica, representada por pré-osteoblastos mononucleares, primeiro ocorre nos espaços vasculares e medulares da crista alveolar, seguido por aumento no espaço do ligamento periodontal-...

A osteoclastogênese pode ser regulada via ativação do sistema RANK/RANKL(receptor ativador do fator nuclear kapa B/ ligante do receptor do fator nuclear kapa B), que é mediado pelos osteoblastos. As citoquinas,tais como a interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 beta (IL-1ß), fatores de necrose tumoral (TNFs) e interleucina- 11 (IL-11), as quais são conhecidas por apresentar atividade osteoclástica, e a caracterização de moléculas mais novas, como o fator de ativação do receptor de ativação nuclear kappa B (RANK) e seu ligante (RANKL), a osteoprotegrina (OPG) e a proteína inflamatória dos macrófagos (MIP-1α) têm sido úteis para a base do desenvolvimento de novas terapias. O mieloma múltiplo é caracterizado por sua principal manifestação clínica relacionada à destruição óssea. O aumento da atividade osteoclástica no mieloma é mediado pela liberação de fatores ativadores do osteoclasto (OAFs) que são produzidos pelas células do mieloma ou pelas células do estroma da medula óssea. Vários fat...